RESUMO Zanthoxylum rhoifolium Lam. (Rutaceae) tem sido utilizada tradicionalmente no tratamento de infecções microbianas e doenças parasitárias. No presente estudo, o efeito antileishmania induzido pelo extrato etanólico de cascas do caule de Z. rhoifolium (ZR-EEtOH) e sua fração hexânica (ZR-FHEX) sobre a infecção e infectividade de macrófagos por formas promastigotas de Leishmania amazonensis foram investigados. Em diferentes experimentos, macrófagos ou promastigotas foram pré-tratadas com ZR-EEtOH ou ZR-FHEX em concentrações não-letais por 24 horas, e então os macrófagos foram submetidos à infecção pelas promastigotas. Além disso, seus efeitos sobre a ativação de macrófagos, assim como concentração de DNA, tamanho e número de promastigotas por citometria de fluxo também foram avaliados. A taxa de infecção e o número de formas amastigotas internalizadas foram consideravelmente reduzidos após os pré-tratamentos de macrófagos ou de promastigotas quando comparados com células não tratadas. O aumento na capacidade fagocítica e nas concentrações de nitrito também foi observado. Por sua vez, a redução na concentração de DNA, tamanho e número de promastigotas também foram observados. Em conclusão, ZR-EEtOH e ZR-FHEX promoveram um significativo efeito antileishmania e redução na infecção de macrófagos, provavelmente envolvendo ativação de mecanismos de defesa em macrófagos. Estes achados reforçam a potencial aplicação de Z. rhoifolium no tratamento da leishmaniose.

ABSTRACT Zanthoxylum rhoifolium Lam. (Rutaceae) has been traditionally used in the treatment of microbial infections and parasitic diseases. In the present study, the antileishmanial effect induced by the ethanol extract of stem barks from Z. rhoifolium (ZR-EEtOH) and its n-hexane fraction (ZR-FHEX) on infection and infectivity of murine macrophages by promastigote forms of Leishmania amazonensis were investigated. In different set of experiments, macrophages or promastigotes were pretreated with ZR-EEtOH or ZR-FHEX at non-lethal concentrations for 24 hours, and then macrophages were submitted to infection by promastigotes. Moreover, their effects on activation of macrophages, as well as on the DNA content, size and number of promastigotes by flow cytometry were also evaluated. The infection rate and the number of internalized amastigote forms were markedly decreased after pretreatment of macrophages or promastigotes when compared with non-treated cells. The increase in phagocytic capability and nitrite content was also observed. Furthermore, the decrease of DNA content, size and number of promastigotes was also observed. In conclusion, ZR-EEtOH and ZR-FHEX promoted a markedly significant antileishmanial effect and reduction of infection of macrophages, probably underlying defense mechanisms activation in macrophages. These findings reinforce the potential application of Z. rhoifolium in the treatment of leishmaniasis.